Компания «Проталикс БиоТерапьютикс» и Глобальное подразделение по редким заболеваниям компании Кьези объявили основные результаты 24-месячного клинического исследования фазы III BALANCE по оценке препарата PRX-102 для лечения болезни Фабри

В исследовании по оценке неменьшей эффективности препарата PRX-102 по сравнению с агалсидазой бета с применением активного контроля была успешно достигнута первичная конечная точка в отношении функции почек.

Основные результаты указывают на благоприятный профиль переносимости и иммуногенности PRX-102.

Повторная подача заявки на регистрацию биологического препарата запланирована на вторую половину 2022 года.

КАРМИЭЛЬ, Израиль, и БОСТОН, 4 апреля 2022 г. /PRNewswire/ «Проталикс БиоТерапьютикс, Инк.» (Protalix BioTherapeutics, Inc. (на бирже NYSE American: PLX) (на бирже TASE: PLX)), биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке, производстве и коммерциализации препаратов рекомбинантных белков, полученных при помощи запатентованной системы экспрессии в клетках растений ProCellEx^®, и Глобальное подразделение по редким заболеваниям Кьези Фармацевтичи С.п.А., международной группы компаний, занимающейся медицинскими исследованиями (группа компаний Кьези), сегодня огласили основные результаты  ключевого клинического исследования фазы III BALANCE, в рамках которого оценивалось применение пегунигалсидазы альфа (PRX‑102) в дозе 1 мг/кг, вводимой один раз в две недели, для лечения болезни Фабри в сравнении с агалсидазой бета (Fabrazyme^® (Фабразим)). PRX-102 — это новая пегилированная ферментозаместительная терапия (ФЗТ), разрабатываемая для лечения болезни Фабри.

«Мы рады объявить, что основные результаты клинического исследования фазы III BALANCE положительны, и хотели бы поблагодарить пациентов с болезнью Фабри и их семьи, а также исследователей и их команды. Участники продемонстрировали высокую заинтересованность и вложили много времени и усилий в нашу тщательно разработанную программу клинических исследований, начиная с клинических исследований фазы I/II и заканчивая тремя клиническими исследованиями фазы III и их продолжениями. Благодаря им происходит реализация нашей программы клинических исследований», — утверждает Дрор Башан, президент и главный исполнительный директор «Проталикс». «На основании результатов клинической программы у нас сложилось мнение, что препарат PRX-102 может оказаться новым ценным методом лечения для людей с болезнью Фабри, представляющим собой заместительную терапию пегилированными ферментами с двумя возможными режимами дозирования».

Ключевое клиническое исследование фазы III BALANCE завершено, и теперь доступны основные результаты окончательного анализа. Это 24-месячное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем по оценке препарата PRX-102 у взрослых пациентов с болезнью Фабри и ухудшением функции почек , которое было спланировано для изучения безопасности и эффективности PRX-102 в дозе 1 мг/кг, вводимой один раз в две недели, в сравнении с агалсидазой бета. В исследование были включены 78 пациентов, ранее получавших агалcидазу бета в течение минимум одного года, у которых наклон кривой расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на скрининге составлял менее -2 мл/мин/1,73 м²/год. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2:1 для перевода на PRX-102 или продолжения терапии агалсидазой бета. В общей сложности получили лечение 77 пациентов: 52 — препаратом PRX-102 и 25 — агалсидазой бета.

«Это важная веха как для сообщества пациентов с болезнью Фабри, так и для компании «Проталикс» на долгом пути, на котором была проделана большая работа. Мы благодарим всех наших сотрудников за их вклад и поддержку на протяжении всего пути», — отметил Эйнат Брилл Олмон, доктор философии, старший вице-президент и директор по развитию «Проталикс». «В исследовании были достигнуты предварительно определенные критерии неменьшей эффективности для первичной конечной точки — функции почек — при непосредственном сравнении с активным препаратом в популяциях для анализа, сформированных в соответствии с назначаемым лечением (ITT) и в соответствии с протоколом (PP). Основные результаты демонстрируют, что по контролю снижения рСКФ (ключевой показатель прогрессирования болезни Фабри) препарат PRX-102 сопоставим с агалсидазой бета. Кроме того, профиль переносимости PRX-102 остается благоприятным. После рассмотрения объединенных результатов этого и предыдущих исследований фазы III BRIGHT и BRIDGE, а также результатов нашего исследования фазы I/II и его долгосрочного продолжения мы пришли к выводу, что у нас имеется набор убедительных и непротиворечивых данных как от пациентов, ранее не получавших лечения, так и от пациентов, получавших ФЗТ. Учитывая эти результаты, мы планируем вместе с Кьези, нашим партнером по коммерциализации, работать в сотрудничестве с регуляторными органами над применимыми заявками на регистрацию и надеемся, что PRX-102 будет одобрен в качестве новой заместительной терапии пегилированными ферментами для всех взрослых пациентов с болезнью Фабри».

Как впервые было объявлено в октябре 2021 г. в рамках совещания типа А по завершению рассмотрения документов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в целом согласилось с тем, что предлагаемый анализ исследования BALANCE, демонстрирующий неменьшую эффективность препарата по сравнению с агалсидазой бета, включенный в пакет данных для повторной подачи заявки на регистрацию биологического препарата PRX-102, потенциально может использоваться как обоснование регистрации PRX-102 для лечения болезни Фабри. Учитывая, что после полного одобрения агалсидазы бета в марте 2021 года в США произошли изменения в нормативно-правовой базе, первичный анализ исследования BALANCE был изменен с оценки превосходства на оценку неменьшей эффективности, поскольку в соответствии с рекомендациями FDA больше не требуется демонстрировать превосходство препарата. Для первичной конечной точки исследования BALANCE сравнивались изменения рСКФ (наклон кривой) за год между двумя группами лечения в популяции для анализа ITT (77 пациентов). В исследовании была достигнута предварительно определенная первичная конечная точка и было продемонстрировано, что PRX-102 статистически не уступил агалсидазе бета в течение 24-месячного периода исследования.

Медиана (95 % доверительный интервал) наклона кривой рСКФ в группе PRX-102 составила ‑2,514 мл/мин/1,73 м²/год (‑3,788, ‑1,240), а в группе бета-агалсидазы — ‑2,155 мл/мин/1,73 м²/год (‑3,805, ‑0,505), что демонстрирует существенное перекрытие доверительных интервалов двух групп. Разница в медианах (95 % доверительный интервал) составляет ‑0,359 мл/мин/1,73 м²/год (‑2,444, 1,726). Предварительно заданный предел неменьшей эффективности был достигнут. Основные результаты в популяции для анализа PP (72 пациента) согласуются с результатами в популяции ITT.

Исследуемая популяция (популяция для анализа ITT) включала 47 мужчин (61,0 %) и 30 женщин (39,0 %) со средним возрастом 44,3 года (диапазон: 18–60 лет). Средняя продолжительность предшествующей терапии агалсидазой бета составляла приблизительно шесть лет. На исходном уровне средняя рСКФ составила 73,33 мл/мин/1,73 м² (СО: 19,82), а медиана рСКФ — 74,51 мл/мин/1,73 м²; средний наклон кривой рСКФ составил ‑8,21 мл/мин/1,73 м²/год (СО: 5,88), а медиана наклона кривой рСКФ — ‑7,32 мл/мин/1,73 м²/год.

У сорока семи (90,4 %) пациентов в группе PRX-102 возникло минимум одно нежелательное явление по сравнению с показателем 24 (96,0 %) в группе агалсидазы бета. Количество явлений, скорректированное для показателя применения 100 лет, составляет 572,36 явления для группы PRX-102 и 816,85 явления для группы агалсидазы бета.

Связанные с лечением нежелательные явления отмечались у 21 (40,4 %) пациента в группе PRX-102 и у 11 (44,0 %) в группе агалсидазы бета. Количество явлений, связанных с лечением, скорректированное для показателя применения 100 лет, составляет 42,85 явления для группы PRX-102 и 152,91 явления для группы агалсидазы бета.

Применение инфузионной премедикации во время исследования сокращалось, если это было возможно, у всех пациентов. На исходном уровне инфузионная премедикация применялась у 21 (40,4 %) пациента в группе PRX-102 и у 16 (64,0 %) в группе агалсидазы бета. В конце исследования только трое из 47 (6,4 %) пациентов в группе PRX-102 применяли инфузионную премедикацию по сравнению с тремя из 24 (12,5 %) пациентами в группе агалсидазы бета. Даже при таком сокращении применения премедикации в группе PRX-102 было меньше сообщений об инфузионных реакциях: у 11 (21,2 %) пациентов в группе PRX-102 произошло в общей сложности 13 явлений по сравнению с шестью (24,0 %) пациентами в группе агалсидазы бета, у которых наблюдалось в общей сложности 51 явление. Количество инфузионных реакций, скорректированное на 100 инфузий, составляет 0,5 для группы PRX-102 и 3,9 для группы агалсидазы бета.

Оценка образования антител к PRX-102 или к агалзидазе бета соответственно показала, что в группе PRX-102 у 18 (34,6 %) пациентов имелись антитела к лекарственному препарату (АЛП) на исходном уровне, из них у 17 (94,4 %) пациентов антитела обладали нейтрализующей активностью. В группе агалсидазы бета АЛП были выявлены у восьми (32,0 %) пациентов на исходном уровне, из которых у семи (87,5 %) антитела обладали нейтрализующей активностью. В конце двухлетнего исследования у 11 (23,4 %) пациентов, получавших PRX-102, были выявлены АЛП, из них у семи (63,6 %) антитела обладали нейтрализующей активностью, в то время как в группе агалсидазы бета у шести человек (26,1 %) результат анализа на АЛП был положительным и у всех шести (100 %) антитела обладали нейтрализующей активностью.

Шесть из 78 рандомизированных пациентов прекратили участие в исследовании: один пациент из пяти (9,4 %) в группе PRX-102 отозвал согласие до первой инфузии, двое прекратили участие по личным причинам и двое — из-за нежелательных явлений (один из-за не связанного с лечением нежелательного явления и один из-за нежелательного явления, связанного с лечением); один пациент (4 %) из группы агалсидазы бета прекратил лечение по личным причинам. Случаев смерти зафиксировано не было.

Учитывая, что в ходе исследования пациенты в группе PRX-102 впервые получали новый фермент, данные о переносимости PRX-102 выглядят благоприятными и соответствуют наблюдениям в предыдущих клинических исследованиях PRX-102.

«Завершение исследования BALANCE (NCT02795676), которое представляет собой ключевое исследование программы клинической разработки PRX-102, является важным событием для людей с болезнью Фабри», — утверждает Дэвид Уорнок, доктор медицины, почетный профессор медицины университета Алабамы в Бирмингеме. «Как врач и исследователь, принимавший участие в разработке этого исследования, я хочу подчеркнуть, что разработка новой ферментозаместительной терапии (ФЗТ) для лечения болезни Фабри потребовала вовлеченности и вклада пациентов и врачей, участвовавших в исследовании BALANCE. Это исследование является первым рандомизированным исследованием по сравнению новой ФЗТ при болезни Фабри с уже применяемой одобренной формой ФЗТ. Основные результаты исследования BALANCE и всей программы клинической разработки PRX-102 показывают, что новая пегилированная ФЗТ может принести долгосрочную клиническую пользу взрослым пациентам с болезнью Фабри. Как врач, я считаю, что внедрение дополнительного метода терапии станет важной вехой и после одобрения регулирующими органами потенциально улучшит доступность ФЗТ пациентам с болезнью Фабри».

69 пациентов из числа прошедших исследование до конца человек по рекомендации лечащего врача решили продолжить применение PRX-102 в дозе 1 мг/кг один раз в две недели в рамках долгосрочного открытого продолжения исследования.

«Мы рады поделиться положительными результатами ключевого исследования фазы III BALANCЕ. Они представляют собой важную веху для нашей программы исследований PRX-102 и для сообщества пациентов с болезнью Фабри», — отметил Джакомо Кьези, глава Глобального подразделения по редким заболеваниям. «Эти данные особенно обнадеживают после недавнего объявления о положительных окончательных результатах исследования фазы III BRIGHT по оценке PRX-102 при болезни Фабри и приближают нас на один шаг к потенциальному одобрению препарата PRX-102 и его выходу на рынок в нескольких странах в качестве столь необходимого варианта лечения для пациентов. Мы считаем, что совокупность полученных данных свидетельствует о благоприятном соотношении пользы и риска при лечении взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Фабри, и эти данные будут включены в наш пакет документов при запланированной повторной подаче заявки на регистрацию биологического препарата PRX‑102 в FDA».

О болезни Фабри

Болезнь Фабри — это заболевание с Х-сцепленным типом наследования, обусловленное недостаточной активностью лизосомального фермента α-галактозидазы А, что приводит к прогрессирующему накоплению аномальных отложений жирового вещества под названием глоботриаозилцерамид (Gb₃) в стенках кровеносных сосудов в организме человека. Болезнь Фабри развивается у одного человека из 40 000–60 000. Пациенты с болезнью Фабри имеют наследственный дефицит фермента α-галактозидаза А, который в норме отвечает за расщепление Gb₃. Аномальные запасы Gb₃ со временем увеличиваются и, следовательно, происходит накопление Gb₃, преимущественно в крови и стенках кровеносных сосудов. Итоговые последствия отложения Gb₃ включают приступы боли и нарушение чувствительности в периферических отделах, нарушение функций органов-мишеней — в частности, почек, но также сердца и системы мозгового кровообращения.

О препарате PRX-102

PRX‑102 (пегунигалсидаза альфа) представляет собой экспериментальный, экспрессируемый клетками растений, химически модифицированный и стабилизированный вариант рекомбинантного фермента α‑галактозидазы A. Это новая пегилированная ферментозаместительная терапия (ФЗТ), разрабатываемая для лечения болезни Фабри. Субъединицы белка ковалентно связаны перекрестной химической связью с помощью коротких ПЭГ-фрагментов и образуют молекулу с уникальными фармакокинетическими параметрами. В клинических исследованиях период полувыведения PRX‑102 из кровотока составлял приблизительно 80 часов. Компания разработала PRX‑102 для потенциального решения актуальных клинических потребностей пациентов с болезнью Фабри.

О компании «Проталикс БиоТерапьютикс»

«Проталикс» — это биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке и коммерциализации препаратов рекомбинантных терапевтических белков, полученных при помощи запатентованной системы экспрессии клетками растений ProCellEx. «Проталикс» была первой компанией, получившей одобрение FDA на белок, произведенный с помощью системы экспрессии в суспензии клеток растений. Уникальная система экспрессии «Проталикс» представляет собой новый метод разработки рекомбинантных белков промышленным способом.

Первым препаратом «Проталикс», произведенным с помощью системы ProCellEx, была талиглюцераза альфа; в мае 2012 года она получила одобрение FDA, а затем одобрение регуляторных органов в других странах. «Проталикс» по лицензии передала компании «Пфайзер Инк.» права на разработку и коммерциализацию талиглюцеразы альфа по всему миру, за исключением Бразилии, где у «Проталикс» сохраняются полные права.

Портфель разрабатываемых препаратов компании «Проталикс» состоит из запатентованных версий рекомбинантных терапевтических белков, ориентированных на развитые фармацевтические рынки. В него входят следующие препараты-кандидаты: пегунигалсидаза альфа, модифицированная стабилизированная версия рекомбинантного белка α‑галактозидазы A человека для лечения болезни Фабри; алидорназа альфа, или PRX‑110, для лечения различных респираторных заболеваний или состояний человека; PRX‑115, экспрессируемая клетками растений рекомбинантная пегилированная уриказа для лечения рефрактерной подагры; PRX‑119, экспрессируемая клетками растений ДНказа I длительного действия для лечения заболеваний, связанных с НЭО; и прочие продукты. «Проталикс» сотрудничает с «Кьези Фармацевтичи С.п.А.» в разработке и коммерциализации пегунигалсидазы альфа в Соединенных Штатах Америки и за их пределами.

О Глобальном подразделении по редким заболеваниям компании Кьези

Глобальное подразделение по редким заболеваниям компании Кьези, входящее в Группу компаний Кьези, было создано в феврале 2020 года для исследования и разработки методик лечения редких и редчайших заболеваний. Глобальное подразделение по редким заболеваниям объединяет свои усилия с другими предприятиями Группы Кьези для консолидации ресурсов и возможностей нашей глобальной сети в целях разработки новых инновационных способов лечения тех, кто страдает редкими болезнями. Для многих этих людей лечение недоступно или практически недоступно. Кроме того, это подразделение поддерживает партнерские отношения с глобальными общественными организациями, защищающими интересы больных, ведущими специалистами по исследованиям и уходу за пациентами. Дополнительную информацию можно найти на сайте www.chiesirarediseases.com.

О Группе компаний Кьези

Международная группа компаний Кьези со штаб-квартирой в Парме, Италия, занимается исследованиями в сфере фармацевтики и здравоохранения, имеет более чем 85-летний опыт работы в фармацевтическом секторе, представлена в 30 странах и объединяет более 6000 сотрудников (Группа Кьези). Для воплощения в реальность своей миссии по улучшению качества жизни людей благодаря ответственному отношению к обществу и окружающей среде Группа проводит исследования, разрабатывает и выводит на рынок инновационные терапевтические решения для трех терапевтических сфер: AIR («воздух», товары и услуги, улучшающие дыхание людей любого возраста, от новорожденных до взрослых), RARE («редкие заболевания», лечение редких и редчайших болезней) и CARE («уход», продукты и услуги, которые помогают медицинским работникам предоставлять специальный уход, а потребителям — ухаживать за собой). Центр исследований и разработок Группы, находящийся в Парме, сотрудничает с 6 ведущими исследовательскими центрами во Франции, США, Канаде, Китае, Великобритании и Швеции в целях продвижения своих доклинических, клинических и регистрационных программ. В 2018 году Кьези изменила свой юридический статус на «корпорацию общественного блага» в соответствии с законодательством Италии, США и с недавнего времени — Франции, добавив цели общественного блага в свой устав, чтобы не только получать прибыль для своего бизнеса, но и оказывать положительное воздействие на общество и окружающую среду. С 2019 года Группа Кьези является крупнейшей в мире фармацевтической компанией, обладающей сертификатом B Corp. Компании с сертификатом B Corp являются глобальными лидерами по использованию коммерческой деятельности в качестве инструмента общественного блага Более того, будучи корпорацией общественного блага, Кьези Фармацевтичи С.п.А. по закону обязана ежегодно отчитываться на прозрачной основе о своей деятельности по достижению целей общественного блага. Группа компаний взяла на себя обязательство к концу 2035 года добиться углеродной нейтральности.

Дополнительную информацию можно найти на сайте компанииwww.chiesi.com.

Прогностические заявления

В той степени, в которой заявления в данном пресс-релизе не относятся только к прошедшим событиям, все такие заявления являются прогностическими и сделаны в рамках положений о «зоне безопасности» закона «О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам» 1995 года. Термины «ожидать», «прогнозировать», «полагать», «оценивать», «проект», «может», «планировать», «будет», «должен» и «предназначен», а также другие слова и фразы аналогичного значения предназначены для указания прогностических заявлений. На эти прогностические заявления распространяются известные и неизвестные риски и неопределенности, которые могут вызвать значительное отклонение между фактическим будущими событиями и результатами и сделанными заявлениями. Эти заявления основаны на наших текущих сведениях и ожиданиях будущих результатов. Открытие и разработка лекарственных препаратов подвержены высокой степени риска, и окончательные результаты клинического исследования могут отличаться от предварительных показателей. В число факторов, которые могут вызвать существенные отклонения, входят: риски, связанные со сроками и ходом подготовки подачи повторного заявления на регистрацию биологического препарата по результатам полного ответного письма; риски, связанные со сроками, ходом и вероятностью окончательного одобрения FDA и Европейским агентством лекарственных средств (EMA) повторной заявки на регистрацию биологического препарата, а также заявки на получение регистрационного удостоверения соответственно для PRX‑102 и, в случае одобрения, коммерческим успехом PRX‑102; вероятность одобрения FDA, EMA или другими соответствующими регуляторными органами здравоохранения альтернативного режима дозирования; невозможность начать/завершить или задержка начала или завершения наших доклинических и клинических исследований, которые могут быть вызваны несколькими факторами, в том числе: более медленными темпами набора пациентов по сравнению с ожидаемыми; непредвиденными проблемами безопасности; определением проблем дозирования; отсутствием эффективности в ходе клинических исследований; неспособностью удовлетворительно продемонстрировать неменьшую эффективность по сравнению с одобренными методами лечения; неспособностью или нежеланием исследователей и экспертных комиссий учреждений следовать нашим клиническим протоколам; и неспособностью организовать достаточный мониторинг пациентов во время или после лечения; задержками одобрения или потенциальным отклонением заявок, поданных нами в FDA, EMA или другие регуляторные органы здравоохранения в отношении других наших препаратов-кандидатов, и другие риски, связанные с процессом рассмотрения; риски, связанные со вспышками нового коронавирусного заболевания COVID‑19, которые могут оказать отрицательное влияние на наш бизнес, проведение доклинических и клинических исследований; риски, связанные с любыми операциями, которые мы можем осуществлять на государственных или частных рынках акций с целью привлечения капитала для финансирования будущих исследований и разработок, общих и административных расходов и оборотного капитала; риск того, что результаты клинических исследований наших препаратов-кандидатов не подтвердят применимые заявления о безопасности или эффективности, что наши препараты-кандидаты не будут обладать желаемым действием или будут связаны с нежелательными побочными эффектами и другими неожиданными свойствами; риски, связанные с нашей способностью поддерживать и контролировать отношения с сотрудниками, дистрибьюторами или партнерами; риски, связанные с суммой и достаточностью наших денежных средств и их эквивалентов; риски, связанные с нашей способностью осуществлять запланированные платежи по основной сумме долга, выплачивать проценты или рефинансировать непогашенные векселя и другие задолженности; наша зависимость от выполнения обязательств сторонними поставщиками услуг и материалов, в том числе поставщиками услуг в области клинических исследований; задержки в подготовке и подаче заявок на одобрение в регуляторные органы с нашей стороны; риски и неопределенности, присущие разработке платформ лекарственных препаратов и продуктов того типа, который мы разрабатываем; влияние разработки конкурирующих видов терапии и/или технологий другими компаниями и учреждениями; потенциальные риски ответственности за продукцию и риски обеспечения надлежащего уровня ответственности за продукт и прочего необходимого страхового покрытия; и другие факторы, описанные в наших заявках в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Заявления в данном пресс-релизе действительны только на его дату; мы отказываемся от любых обязательств по обновлению этой информации, за исключением требуемых законом.

Контактная информация инвестора
Чак Падала, управляющий директор
«ЛайфСай Адвайзорс» (LifeSci Advisors)
+1-646-627-8390
chuck@lifesciadvisors.com

Источник: «Проталикс БиоТерапьютикс, Инк.»

PP-EF-0206 V1.0